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科技日報記者?張夢然

美國耶魯大學研究人員在活體小鼠體內(nèi)創(chuàng)造了一種功能性“人源化”肝臟，有助找到調(diào)節(jié)膽固醇水平的人類特異性機制，并有可能治療困擾全球15億人的慢性肝病。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《細胞》雜志上。

在動物模型中研究肝病一直很困難，因為小鼠肝臟的功能與人類不同。耶魯大學醫(yī)學院免疫生物學教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員理查德·弗拉維爾表示，在肝臟內(nèi)，多種人類細胞以自己的語言交談。小鼠和人類細胞以不同的語言交談，新研究使人類肝細胞能夠在活體小鼠體內(nèi)以自己的語言說話。

在這項研究中，研究團隊?使用來自人類肝臟的祖干細胞和成熟細胞在小鼠模型中創(chuàng)建了完整的人類肝臟。研究人員表示，人源化肝臟已發(fā)育成與健康人類肝臟相似的大小可調(diào)的形狀，并具有與健康人類肝臟相似的細胞功能。人源化肝臟中的細胞功能也可用以模擬人類纖維化和非酒精性脂肪肝疾病。?

研究人員還發(fā)現(xiàn)，肝臟的基本代謝是由內(nèi)皮細胞的活動控制的，內(nèi)皮細胞排列在為肝臟供血的血管中。這些內(nèi)皮細胞分泌Wnt信號分子，調(diào)節(jié)膽固醇轉(zhuǎn)運至肝細胞以合成膽汁酸。將膽固醇轉(zhuǎn)運至肝細胞是降低人類血液中過量膽固醇水平的重要機制。?

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